抗體藥物的發(fā)展趨勢(shì)

 

　　自1986年個(gè)治療性單抗藥物OKT3經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來，越來越多的抗體藥物被用于治療癌癥、自身免疫疾病、心血管疾病和眼科疾病等。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，加之對(duì)抗體結(jié)構(gòu)有了更深入地研究，目前涌現(xiàn)了一些新型的抗體藥物，包括抗體偶聯(lián)物（Antibody Drug Conjugate,ADC）、雙特異性抗體（Bispecific Antibody，BsAb）和納米抗體（Nanoantibody，Nb）等。

 

　　抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由傳統(tǒng)單抗與小分子毒素偶聯(lián)而成的藥物，具有特異性高和毒性低的特征。其作用機(jī)理是利用單抗的靶向性，將小分子毒素運(yùn)輸腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞的局部藥物濃度增加，但正常細(xì)胞不受影響，從而有效降低化療藥物的不良反應(yīng)。

 

　　雙特異性抗體

 

　　由于腫瘤免疫逃逸機(jī)制的存在，單抗的療效大打折扣。雙特異性抗體是一種工程化抗體，擁有2個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可以同時(shí)與腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞相互作用，從而更好地介導(dǎo)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。與普通抗體相比，雙特異性抗體的殺傷腫瘤效果可達(dá)到100-1000倍，用藥劑量低可降為1/2000。因此，雙特異性抗體在腫瘤治療領(lǐng)域顯示出了巨大的潛力。

 

　　納米抗體

 

　　納米抗體，又稱單域抗體或重鏈抗體，僅包含一個(gè)重鏈可變區(qū)（VHH）和兩個(gè)常規(guī)的CH2與CH3區(qū)，分子量為12-15 kDa。與傳統(tǒng)抗體相比，納米抗體具有體積小、高親和力、溶解度高、表達(dá)容易、免疫原性低等優(yōu)勢(shì)，因此在疾病診斷治療及藥物開發(fā)等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。